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编号:13158947
新型降尿酸药非布索坦的临床研究进展(2)
http://www.100md.com 2013年7月1日 《中国医药科学》 2013年第13期
     在健康受试者每天80 mg非布索坦的14 d研究发展,非布索坦的绝对生物利用度为84%,达峰时间为1.5 h,峰浓度为3.2 μg/mL。食物和抗酸剂会使绝对生物利用度与峰浓度降低,达峰时间延长。非布索坦的血浆蛋白结合率高达99.2%,平均表观分布容积Vd为33~64 L,24 h AUC约13.31 μg/(h·mL)。体内和体外研究表明非布索坦主要以氧化和葡萄糖醛酸酸化路径代谢,其消除半衰期t为5~8 h,清除率CL为10~12 L/h。其中2%~44%的剂量通过葡萄糖苷酸化代谢,1%~6%以原药形式直接从肾脏排出,2%~8%别肝脏中的P450酶氧化,且其5种代谢氧化产物对黄嘌呤氧化酶仍有很强大的抑制力,其活性与非布索坦活性相当。此外,有学者按照80 mg/d的剂量给予肝功能正常及肝肾损伤试验者口服,研究结果显示本品可以给予肝肾损伤患者服用[15-19]。

    6 非布索坦的临床研究

    6.1 Ⅱ期临床试验

    一项Ⅱ期临床研究中纳入了153名痛风患者,其中男性患者136名,女性患者17名 ......
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